David Salles n'a jamais envisagé d'autre métier que celui de comédien. Il débute sa carrière à 18 ans, et joue dans différentes pièces de théâtre ou dans des court-métrages. En 2001, David Salles réfléchit à monter un spectacle comique. Il écrit "On est tous Salles". Il reçoit pour ce spectacle le prix du Festival des jeunes talents. Son humour est très personnel, riche, et garde une certaine classe, chacun de ses spectacles, comme "Al dente" ou encore "Tous ego", étant écrit avec une grande précision. A l'écran, David Salles débute dans des courts-métrages, format qu'il apprécie tout particulièrement : Il joue notamment dans "La distance", "Adam + Eve" ou "Cet homme". Mais dès 2007, il s'intéresse aux formats plus longs. On le voit alors dans "Cavaliers faciles", puis "Sphinx, gardiens de l'ordre", "Hors les murs" ou encore "Case départ".